DGAP-News: RedHill gibt effektive in vitro-Hemmung der Omikron-Variante durch seinen oralen COVID-19-Wirkstoffkandidat Opaganib in vivo bekannt

DGAP-News: RedHill Biopharma Ltd.

/ Schlagwort(e): Studie

11.04.2022 / 15:21

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RedHill gibt effektive in vitro-Hemmung der Omikron-Variante durch seinen oralen COVID-19-Wirkstoffkandidat Opaganib in vivo bekannt

Die beobachtete starke in-vitro-Aktivität von oralem Opaganib gegen Omikron ergänzt die zuvor beobachtete Hemmung der COVID-19 verursachenden Delta- und anderen SARS-CoV-2-Varianten; Die Untersuchungen wurden an der University of Hong Kong School of Public Health, einem weltweit anerkannten WHO-Kooperationszentrum, durchgeführt
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Basierend auf den neuen sowie den bisher bekannt gegebenen Daten wird erwartet, dass Opaganibs einzigartiger, auf Zellen des menschlichen Wirts ausgerichteter, dualer antiviraler und entzündungshemmender Wirkmechanismus unabhängig von Mutationen des viralen Spike-Proteins wirkt und somit auch gegen die Omikron-Untervarianten BA.2, XE und andere aufkommende und zukünftige Varianten effektiv bleibt
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Zuvor berichtete klinische Daten der Phase 2/3 zeigten eine geringere Sterblichkeit in wichtigen Patientenuntergruppen, eine verbesserte Eliminierung der Virus-RNA (auch: Clearance) und eine schnellere Genesung bei mittelschwer bis schwer erkrankten, mit Opaganib behandelten Krankenhauspatienten
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Zulassungsanträge und Gespräche hinsichtlich der Anforderungen an bestätigende Daten und Wege zu einer möglichen Zulassung in den USA, Europa, Großbritannien und weiteren Ländern machen gute Fortschritte

TEL AVIV, Israel und RALEIGH, NC, 11. April 2022, RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ("RedHill" oder das "Unternehmen"), ein Spezial-Biopharmaunternehmen, gab heute Studienergebnisse bekannt, in denen Opaganib (ABC294640)[1], ein führender oraler Arzneimittelkandidat für hospitalisierte Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COVID-19, eine starke in-vitro-Wirksamkeit gegen die Omikron-SARS-CoV-2-Variante zeigte, während die Lebensfähigkeit der Wirtszellen erhalten blieb. Auf der Grundlage der neuen und der bereits bekannt gegebenen Daten wird erwartet, dass Opaganibs einzigartiger, auf Zellen des menschlichen Wirts ausgerichteter, dualer antiviraler und entzündungshemmender Wirkmechanismus unabhängig von Mutationen des viralen Spike-Proteins wirkt und somit auch gegen die Omikron-Untervarianten BA.2, XE und andere entstehende und zukünftige Varianten effektiv bleibt.

Die Arbeiten zur Untersuchung der Aktivität von Opaganib gegen Omikron wurden vom "Centre for Immunology and Infection (C2i)", dem weltbekannten Forschungszentrum für Infektionskrankheiten der "University of Hong Kong School of Public Health", durchgeführt. Dr. Michael Chan, leitender Prüfarzt des Centre for Immunology and Infection, erklärte: "Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Opaganib die Virusreplikation der Omikron-SARS-CoV-2-Variante wirksam hemmt, und zwar in einem Modell, das unserer Meinung nach aktuell die klinische Pathophysiologie von Omikron am ehesten beschreibt. Dies sind äußerst vielversprechende Ergebnisse, die Opaganibs angenommener wirtsvermittelter, antiviraler Aktivität und seiner erwarteten von viralen Varianten unabhängigen Wirkung weiteres Gewicht verleihen."

"Opaganib wurde auf die Hemmung der viralen Replikation von Omikron SARS-CoV-2 in einem ex-vivo-Explantatmodell der menschlichen Atemwege getestet, da man festgestellt hat, dass Omikron einen Replikationsvorteil in Zellkulturen von Atemwegsexplantaten hat", sagte Reza Fathi, PhD, Senior VP, F&E bei RedHill. "Die Ergebnisse der Studie unter der Leitung von Dr. Chan, einem der führenden Experten auf diesem Gebiet, dessen umfangreiche Forschungsarbeiten zu COVID-19 in hochrangigen Fachzeitschriften wie Nature veröffentlicht wurden, sind ermutigend. Die Beobachtungen stimmen mit den Erkenntnissen aus der Phase-2/3-Studie überein, in der Opaganib neben der Verringerung der Sterblichkeit in wichtigen Patientenuntergruppen und der Verbesserung der Zeit bis zur Genesung auch gezeigt hat, dass es die Eliminierung der Virus-RNA (auch Clearance) um mehr als 4 Tage beschleunigt, selbst bei einer Patientenpopulation mit einem fortgeschrittenen Krankheitsverlauf (Median von 11 Tagen ab Beginn der ersten Symptome). Wir glauben, dass dies wahrscheinlich die Premiere für eine neuartige orale Therapie für diese unterversorgte, hospitalisierte Patientenpopulation mit mittelschwerer bis schwerer COVID-19 ist."

Oral zu verabreichendes Opaganib wurde in einer globalen Phase-2/3-Studie an hospitalisierten Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie untersucht (NCT04467840). In einer vordefinierten Analyse aller Phase-2/3-Studienpatienten, die zum Zeitpunkt der Rekrutierung einen positiven PCR-Test hatten,[2] verkürzte Opaganib die mediane Zeit bis zur Eliminierung der viralen RNA um mindestens 4 Tage, wobei die Clearance der viralen RNA im Median nach 10 Tagen erreicht wurde, im Vergleich zum Placebo-Arm, wo der Medianwert für die Clearance nach 14 Tagen noch nicht erreicht war (Hazard Ratio 1,34; nominaler p-Wert=0,043, N=437/463). Darüber hinaus zeigten vordefinierte Analysen in wichtigen Patientenuntergruppen der Phase-2/3-Studie eine 70 %ige Verringerung der Sterblichkeit und eine Verkürzung der Zeit bis zur Genesung von 34 % bei den mit Opaganib behandelten Patienten.

Die Zulassungsanträge und Gespräche in den USA, Europa, Großbritannien und weiteren Ländern hinsichtlich der Anforderungen an bestätigende Daten und Wege zu einer möglichen Zulassung machen gute Fortschritte.

Über Opaganib (ABC294640)
Der neue chemische Wirkstoff Opaganib ist ein proprietärer, "first-in-class", oral verabreichter, selektiver Sphingosinkinase-2 (SK2)-Inhibitor mit einer potenziell dualen sowohl entzündungshemmenden als auch antiviralen Aktivität. Opaganib zielt auf eine Komponente der Wirtzelle ab und behält auf Basis bisher gesammelter Daten seine Wirksamkeit erwartungsgemäß auch gegen neu auftretende virale Varianten. Er hat bereits in vitro die effektive Hemmung von entsprechenden Viren gezeigt, inklusive der Omikron- und der Delta-Variante. Darüber hinaus hat Opaganib Aktivität gegen Krebserkrankungen sowie positive präklinische Ergebnisse bei Nierenfibrose gezeigt. Damit hat der Wirkstoff das Potenzial für eine Anwendung in mehreren onkologischen, viralen, entzündlichen und gastrointestinalen Indikationen.

In vordefinierten Analysen von klinischen Daten der Phase 2/3 hat oral verabreichtes Opaganib eine verbesserte Eliminierung der Virus, eine schnellere Genesung und eine signifikante Verringerung der Sterblichkeit bei wichtigen Patientenuntergruppen gezeigt. Opaganib lieferte zuvor bereits vielversprechende Daten aus einer US-Phase-2-Studie an Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COVID-19, die zu einer "Peer-Review"-Begutachtung eingereicht und kürzlich in medRxiv veröffentlicht wurden.

Opaganib hat von der US-Zulassungsbehörde FDA den Orphan-Drug-Status für die Behandlung des Gallengangkarzinoms erhalten und wird derzeit in einer Phase-2a-Studie zur Behandlung fortgeschrittenem Gallengangkarzinom und in einer Phase-2-Studie zur Behandlung von Prostatakrebs untersucht. Die Erfassung, Behandlung und Analyse von Patienten in dieser Studie laufen noch.

Opaganib zeigte eine starke antivirale Aktivität gegen SARS-CoV-2, das Virus, das COVID-19 verursacht. In einem in vitro-Modell des menschlichen Lungenbronchialgewebes hat die Substanz die Replikation des ursprünglichen SARS-CoV-2 und aufgetretenen getesteten Varianten vollständig gehemmt. Darüber hinaus konnte in präklinischen in vivo-Studien das Potenzial von Opaganib zur Reduktion von Nierenfibrosen, zur Verringerung der Sterblichkeitsrate bei Influenzavirus-Infektionen sowie der Linderung von Lungenschäden bei Bakterien-induzierter Lungenentzündung gezeigt werden, indem es die Spiegel von IL-6 und TNF-alpha in bronchoalveolären Lavage-Flüssigkeiten reduzierte[3].

Die laufenden klinischen Studien mit Opaganib sind auf www.ClinicalTrials.gov registriert, einem webbasierten Dienst des US-amerikanischen "National Institute of Health", der der Öffentlichkeit Zugang zu Informationen über öffentlich und privat unterstützte klinische Studien bietet.

Über RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ist ein Spezial-Biopharmaunternehmen, das sich vornehmlich auf gastrointestinale Erkrankungen und Infektionskrankheiten spezialisiert hat. RedHill vermarktet die Magen-Darm-Präparate Movantik(R) gegen Opioid bedingte Verstopfung bei Erwachsenen[4], Talicia(R) zur Behandlung von Helicobacter pylori-Infektionen bei Erwachsenen[5] und Aemcolo(R) zur Behandlung von Reisedurchfall bei Erwachsenen[6]. Zu den wichtigsten klinischen Entwicklungsprogrammen von RedHill im Spätstadium gehören: (i) RHB-204, mit einer laufenden Phase-3-Studie zur Behandlung von Infektionen mit pulmonalen nichttuberkulösen Mykobakterien (NTM); (ii) Opaganib (ABC294640), ein "first-in-class", oral verabreichter, selektiver SK2-Inhibitor, der auf mehrere Indikationen abzielt und zur Zeit in einem laufenden Phase-2/3-Programm zur stationären Behandlung von Covid-19 sowie in Phase-2-Studien für die Behandlung von Prostatakrebs und Gallengangkarzinom getestet wird; (iii) RHB-107 (Upamostat), ein oral verabreichter Serin-Protease-Inhibitor, der sich zur Zeit in einer Phase-2/3-Studie zur ambulanten Behandlung symptomatischer Covid-19 befindet, und darüber hinaus auf mehrere andere Krebs- und entzündliche gastrointestinale Erkrankungen abzielt; (iv) RHB-104 mit positiven Ergebnissen aus einer ersten Phase-3-Studie zur Behandlung von Morbus Crohn; (v) RHB-102, mit positiven Ergebnissen aus einer Phase-3-Studie zur Behandlung von akuter Gastroenteritis und Gastritis und mit positiven Ergebnissen aus einer Phase-2-Studie zur Behandlung von IBS-D; sowie (vi) RHB-106, ein verkapseltes Darmpräparat. Weitere Informationen zum Unternehmen finden Sie unter www.redhillbio.com.

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[1] Opaganib ist ein neues Prüfpräparat, das nicht im Handel erhältlich ist.
[2] Positive PCR-Screeningergebnisse bei 437 von 463 Patienten - die übrigen Patienten konnten aufgrund fehlender PCR-Screeningergebnisse nicht in diese vordefinierte Analyse einbezogen werden
[3] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
[4] Die vollständigen Verschreibungsinformationen für Movantik(R) (Naloxegol) finden Sie unter: www.Movantik.com.
[5] Die vollständigen Verschreibungsinformationen für Talicia(R) (Omeprazol-Magnesium, Amoxicillin und Rifabutin) finden Sie unter: www.Talicia.com.
[6] Die vollständigen Verschreibungsinformationen für Aemcolo(R) (Rifamycin) finden Sie unter: www.Aemcolo.com.

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